[빅 뱅 이론]은 타이틀의, 뭔가 어려워 보이는 우주론과는 달리, 두 공학 오타쿠와 미녀의 이야기를 다룬 시트콤이다.

베스트 프렌드이자, 룸메이트, 동료인 두 과학자 레너드와 쉘던은 어느 날 옆집으로 미녀 페니가 이사오면서 그들의 단조로운 삶의 변화를 맞는다.

여자한테는 도무지 인기라고는 찾아볼래야 찾기 힘든 레너드가 페니에게 넋을 잃은 것이다. 어떻게든 페니와 친해지려 하는 레너드. 하지만 어쩐지 그녀 앞에만 서면 할말을 잃는 레너드는 개와 고양이처럼 으르렁대는 쉘던의 존재로 인해 그녀와의 사이는 더 험난해 보이기만 한다.